kisah Clarice Starling (Jodie Foster), seorang agen muda FBI yang ditugaskan untuk menangkap seorang pembunuh berantai bernama Buffalo Bill. Untuk memahami pola pikir si pembunuh, Clarice harus meminta bantuan dari Dr. Hannibal Lecter (Anthony Hopkins), seorang mantan psikiater brilian yang juga seorang kanibal dan pembunuh berantai yang dipenjara. Seiring berjalannya waktu, Clarice terlibat dalam permainan psikologis berbahaya dengan Lecter sambil berusaha menangkap Buffalo Bill sebelum korban berikutnya terbunuh.