Setelah kejadian tragis di rumah mereka, Evelyn Abbott (Emily Blunt) bersama ketiga anaknya—Regan (Millicent Simmonds), Marcus (Noah Jupe), dan bayi yang baru lahir—harus meninggalkan tempat perlindungan mereka. Dengan suaminya, Lee (John Krasinski), yang telah tiada, Evelyn memikul tanggung jawab untuk melindungi keluarganya dari ancaman dunia luar.

Saat keluarga ini menjelajah dunia yang penuh bahaya, mereka menyadari bahwa ancaman tidak hanya datang dari makhluk-makhluk mematikan tersebut, tetapi juga dari manusia lain yang telah kehilangan moralitas di tengah kehancuran. Mereka bertemu dengan Emmett (Cillian Murphy), seorang pria misterius yang enggan membantu, namun akhirnya bergabung dalam perjuangan mereka.

Regan, yang telah menemukan cara untuk melawan makhluk-makhluk itu menggunakan perangkat pendengaran yang diperkuat oleh frekuensi radio, memutuskan untuk mencari tempat aman dan mengirimkan sinyal penyelamat bagi orang-orang yang selamat. Namun, perjalanan mereka dipenuhi bahaya, dan mereka harus menghadapi ketakutan terbesar mereka untuk bertahan hidup.